《口袋妖怪 珍珠(Pokemon Pearl)》本作的舞台是有着广袤自然景色的“シンオウ地方”，主角居住在这里的一个叫做“フタバ镇”的小城市里。游戏的目标主要有两个，一个是收集当地的所有口袋妖怪，完成“口袋妖怪大图鉴”，还有一个则是培养口袋妖怪成为比赛冠军。
游戏方式与之前相同，主角在冒险过程中收集口袋妖怪，并且培养其逐渐成长，之间会发生很多事件。主角使用被称为精灵球的道具，捕捉野生的口袋妖怪，捕捉到的妖怪可以作为伙伴一起冒险。
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