本作讲述在在经历过《丧尸围城》的事件后，记者弗兰克的卓越表现使之成为明星，他开始频繁的出现在脱口秀和畅销书排行榜之中。但是这一切很快就离他远去，他的事业陷入低谷，因此他作为一名嘉宾出现在“Fortune City”丧尸屠虐大赛“Terror is Reality”之中，企图以此使自己的事业重新走上正轨。
本作的舞台是《丧尸围城2》中的赌城加旅游胜地幸运市，而男主角则是《丧尸围城1》中的弗兰克。游戏制作人称新作丧尸相比前作更具侵略性。
丧尸围城中不乏血腥暴力，实际上血腥和暴力才是游戏的卖点，游戏的过场读盘时间也会得到改进，游戏中会有新的武器，一些新的合成武器，全新的区域，以及一个制作人拒绝透露更多的新的游戏模式。游戏规模超过2代，包含双人合作模式，这一次两代游戏主角将携手勇闯幸运城。
如果你从未玩过《丧失围城》系列游戏，《丧尸围城2：绝密档案》绝对值那个价钱。但是如果你已经玩过一阵《丧失围城2》了，就没什么新东西值得你重新回到这座“幸运城”了除了那个美丽动人的女记者可以不死之外！
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